HEV forekommer endemisk i en række lande i Asien, Afrika og Mellemamerika. Muligvis sporadisk forekommende i Europa og Nordamerika. Smitte er fækal/oral ligesom for HAV.
Ved positivt fund af IgM antistof suppleres automatisk med hepatitis E virus RNA, som er nødvendigt for den endelige tolkning af prøvesvaret.