Tyfus forekommer over hele verden. Forekomsten er relateret til de hygiejniske forhold og er høj i Asien (og særligt det Indiske subkontinent), Syd- og Mellemamerika og Afrika. I vestlige lande optræder kun sporadiske tilfælde. Epidemier kan opstå ved krig og naturkatastrofer. WHO skønner det årlige antal af tilfælde til ca. 22 millioner. I Danmark anmeldes 15-20 tilfælde årligt, næsten alle er smittet i udlandet.
I modsætning til andre salmonellabakterier forekommer Salmonella Typhi og Salmonella Paratyphi ikke hos dyr. Smitte kommer derfor altid fra et andet menneske. Smitten overføres hyppigst ved indtagelse af fødevarer eller vand, der er forurenet med afføring fra mennesker smittet med tyfus.
Inkubationstiden er normalt 8 til 14 dage, men kan dog være helt op til 60 dage. Personer med tyfus udskiller bakterier i afføringen fra de første symptomer opstår, til de er blevet raske. Dog udskiller 10 % af patienterne bakterier i op til 3 måneder, efter de er blevet raske, og 2-5 % bliver kroniske bærere.
Patienter, der arbejder i fødevareindustrien og andre "følsomme erhverv", børn i institution og andre særlige grupper kan embedslægen stille særlige krav til (fx. gentagne negative afføringsundersøgelser), før arbejde eller institutionsophold genoptages.