Medfødt adrenal hyperplasi
(CAH), Adrenogenital syndrom
Medfødt adrenal hyperplasi er en samlebetegnelse for en række autosomal recessive lidelser, som skyldes defekter i syntesen af binyrebarkhormoner. Dette kan medføre livstruende salttab fra nyrer og forhøjet produktion af mandlige kønshormoner med deraf følgende virilisering. Påbegyndes behandling med kortison tabletter få dage efter fødslen udvikles barnet normalt.
Screening og diagnose
Screening for CAH udføres i to omgange. Den primære screening udføres ved bestemmelse af 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) i filterpapir blodprøve fra nyfødte med immunkemisk metode. Er 17-OHP forhøjet med denne metode analyseres pågældende filterpapir blodprøve endvidere med kromatografi-tandemmassespektrometri for 17-OHP androstendion og kortisol. Statens Serum Institut rapporterer straks screen-positive børn til den lokale børneafdeling, der kontakter forældrene med henblik på at få foretaget yderligere undersøgelser og start af eventuel behandling.
Årsag
Den hyppigste årsag (> 90 %) til CAH er en defekt i 21-hydroxylase genet. Dette forårsager nedsat eller manglende dannelse af kortisol og/eller aldosteron. Produktionen af pregnenolone og 17-OHP ophører ikke, men øges på grund af manglen på kortisol, der øger ACTH stimulationen, som igen medfører binyrebarkhyperplasi. Den overskydende del tvinges over i en øget produktion af androgener.
Hyppighed
På verdensplan meget varierende. Blandt nyfødte i Danmark formodentlig 1:10.000.
Symptomer
CAH kan klinisk deles ind i klassisk (salttabende eller simpelt maskuliniserende) og i ikke klassisk. Forskellen skyldes forskellig restaktivitet af 21-hydroxylasen. Den salttabende klassiske CAH skyldes komplet eller næsten komplet tab af enzymaktiviteten, og manglen på aldosteron medfører stor udskillelse af salt (natrium). Det store overskud af mandlige kønshormoner medfører hos piger maskulinisering af ydre genitalier, mens der hos drenge ikke ses specielle ydre kendetegn, bortset fra en lidt øget pigmentering af området omkring pungen. Den salttabende gruppe vil i 2.-3. leveuge få livstruende sepsis-lignende krise med lavt natrium, højt kalium samt lavt blodtryk og blodsukker. Senere ikke-klassiske manifestationer af sygdommen er øget vækst, for tidlig pubertet, øget vægt og mandlig behåring hos piger. Enkelte kvinder vil først i voksenalder få mandlig behåring.
Behandling
Behandling af nyfødte med CAH består i peroral tilførsel af hydrokortison og fludrokortison. Endvidere kan salttilskud være nødvendigt.
Sygdomsforløb
Tidlig behandling forhindrer hos de sværest ramte den såkaldte "salttabende" krise, som ubehandlet kan være livstruende. Endvidere forhindrer fortsat behandling en abnorm accelereret vækst og pubertetsudvikling.
Sidst redigeret 27. august 2010